2003年，德约科维奇转为职业球员，开始职业生涯。2007年，世界排名升至第三。2008年，首次获得澳网冠军。2011年，获得澳网、温网和美网冠军，世界排名升至第一。2016年，勇夺法网冠军，并实现跨年连夺四大满贯的壮举，完成职业生涯全满贯。

　　2015年12月22日，德约科维奇第5次获ITF年度冠军。2015年11月23日，德约科维奇战胜费德勒，第五次问鼎年终总决赛冠军。

　　2016年1月31日，德约科维奇击败英国选手穆雷夺冠，这是德约科维奇第六次夺得澳网男单冠军。2016年7月15日，2016年ESPY体育颁奖典礼于美国洛杉矶举行。德约科维奇获最佳男网球运动员奖，这是德约科维奇第4次获奖。2016年6月6日，德约科维奇击败英国选手穆雷，生涯首夺法网冠军，就此集齐全部四大满贯冠军头衔，成就全满贯荣耀。

　　截至2017年1月8日，德约科维奇已经赢得包括12个大满贯、30个大师系列赛和5个年终总决赛在内的67项ATP单打桂冠。