吴启华12岁时离开父母，搬去与祖母同住。之后他独自前往英国留学，并开始接触舞台剧，期间他不仅担任了舞台幕前幕后的工作，还当上了舞台总监。吴启华在完成英国预科课程后，他原本有意修读大学建筑课程，当获悉无线艺员训练班招生时，他决定回香港报名投考。

　　1982年，吴启华参加TVB举办的第12期艺员训练班，从而正式进入演艺圈。1983年，签约香港无线电视台（TVB），成为旗下签约艺人；同年，出演个人首部电视剧《魔域桃源》。1986年，主演时装情感剧《流氓大亨》。

　　1987年，主演古装历史剧《大运河》。1991年，主演犯罪题材电影《跛豪》。1996年，主演时装悬疑剧《900重案追凶》。1997年，推出首张个人音乐专辑《妙韵仁心》。1998年，在时装医务剧《妙手仁心》中饰演男主角程至美。2000年，推出第二张个人音乐专辑《下次再恋爱（妙手仁心Ⅱ）》。2001年，在古装武侠剧《倚天屠龙记》中饰演男主角张无忌。2003年，主演时装爱情剧《黑夜彩虹》。2006年，主演时装爱情剧《楼住有情人》。

　　2009年，主演心理悬疑剧《说出你的秘密》。2010年，主演时装警匪剧《法网群英》。2011年，主演都市励志剧《网商》。2012年，在古装玄幻剧《轩辕剑之天之痕》中饰演古月仙人。2014年，主演时装纪律剧《再战明天》。2015年，入围“星和无线电视大奖”我最爱TVB电视男角色奖。2016年，主演青春励志喜剧电影《百万小妞》。